Где-то далеко-далеко в городе Фрэнк (на самом деле, действие проходит внутри тела строителя и просто неудачники Фрэнка Детомелло) кипит и бурлит жизнь. Здесь есть крутой парень - Озмозис Джонс - полицейский белого кровяного тела. И все вроде хорошо, но вот в игру вступает злой вирус, который хочет захватить город. Озмозис вступает в альянс с таблеткой, вместе становятся лучшими товарищами и пытаются преодолеть инфекцию. А в это время в "реальном мире", по ту сторону Фрэнка некий врач пытается установить диагноз.